El serbio ha ganado tres campeonatos en Flushing Meadows. Daniil Medvedev lo venció en la final de 2021 y le impidió ser el primer hombre que gana los cuatro grandes torneos en un año calendario, desde que Rod Laver consumó la hazaña en 1969.
Djokovic no pudo jugar el Abierto de Australia en enero porque lo deportaron del país debido a que no estaba vacunado.
