Las selecciones en cada grupo se medirán en un formato de 'ida y vuelta'. Las diez primeras de grupo se clasificarán directamente para Qatar 2022, y las diez segundas se enfrentarán en la repesca.
Además de estas diez segundas de grupo, también participarán en las eliminatorias las dos primeras de grupo de la Liga de las Naciones de la UEFA 2020-2021 mejor posicionadas en la clasificación general que no se hayan clasificado directamente para la Copa Mundial 2022 ni participen en las eliminatorias como segundas de grupo. Los doce combinados se dividirán en tres grupos que disputarán eliminatorias a 'partido único' en marzo de 2022 a fin de determinar las últimas tres naciones europeas que se clasificarán para Qatar 2022.
