Tras concluir la Fase de Grupos de la Copa Libertadores y la Copa Sudamericana, ya están definidos los 16 equipos que disputarán los Octavos de Final del segundo torneo más importante a nivel de clubes en Sudamérica.
Los ocho equipos que finalizaron en primer lugar de sus respectivos grupos en la Copa Sudamericana accedieron de forma directa a los Octavos de Final. A ellos se sumarán los ocho ganadores del repechaje o playoffs, donde se enfrentarán los segundos clasificados de la Sudamericana contra los terceros de la fase de grupos de la Libertadores.

U de Chile, Independiente, Central Córdoba, Alianza Lima, Bahía, Bolívar y San Antonio Bulo Bulo y Bucaramanga fueron los equipos que se unieron a este certamen tras terminar terceros en la Fase de Grupos de la Libertadores.
Estos equipos ahora se medirán en el repechaje a Guaraní, Cerro Largo, América, Gremio, Palestino, Once Caldas, Vasco da Gama y Atlético Minerio, quienes terminaron segundos en sus Grupos.
Los partidos de Ida de los playoffs se jugarán entre el 15 y el 17 de julio, mientras que los encuentros de Vuelta se disputarán entre el 22 y el 24 de julio. Ya para los Octavos de Final, la habrá que esperar varios meses pues estos encuentros se desarrollarán el 13 de agosto, y los de vuelta el 20 de agosto de 2025.

Cruces confirmados de los Octavos de Final
- Universidad Católica (Ecuador) vs. Ganador de Alianza Lima (Perú) vs. Gremio (Brasil)
- Independiente (Argentina) vs. Ganador de Universidad de Chile vs. Guaraní (Paraguay)
- Lanús (Argentina) vs. Ganador de Central Córdoba (Argentina) vs. Cerro Largo (Uruguay)
- Fluminense (Brasil) vs. Ganador de Bahía (Brasil) vs. América de Cali (Colombia)
- Huracán (Argentina) vs. Ganador de San Antonio Bulo Bulo (Bolivia) vs. Once Caldas (Colombia)
- Mushuc Runa (Ecuador) vs. Ganador de Independiente del Valle (Ecuador) vs. Vasco da Gama (Brasil)
- Godoy Cruz (Argentina) vs. Ganador de Atlético Bucaramanga (Colombia) vs. Atlético Mineiro (Brasil)
- Cienciano (Perú) vs. Ganador de Bolívar (Bolivia) vs. Palestino (Chile)

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